Novo Nordisk 的科學(xué)家們展示了一種端到端過程，CPHI 醫(yī)藥中間體展會了解到，該工藝將肽和蛋白質(zhì)化學(xué)轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的 C 端 α-酰胺。

團隊中的Hymel 等人認(rèn)為，在流動中反應(yīng)級聯(lián)反應(yīng)的強大性能表明，所描述的化學(xué)性質(zhì)可以使酰胺化藥物先導(dǎo)物進入使用現(xiàn)有技術(shù)在商業(yè)規(guī)模上不可行的開發(fā)。

CPHI 醫(yī)藥中間體展會了解到，他們的方案在小規(guī)模 （250 μM） 批次中成功合成 GLP-1R 激動劑 GLP-1（7-36）。

在將模塊化流動化學(xué)系統(tǒng)與光化學(xué)反應(yīng)器一起使用后，放大工藝證明了效率。該方法實現(xiàn)了PYY 類似物和 GLP1R-胰島淀粉樣肽共激動劑前體肽的多克生產(chǎn)。

C 端酰胺研究的主要發(fā)現(xiàn)

主要結(jié)果包括：

? 在一次最終純化后，使用磷酸將酰胺的酶消化和烯酰胺轉(zhuǎn)化為預(yù)期的酰胺化肽，總產(chǎn)量為 20%

? 該過程的各個化學(xué)步驟以快速和清潔的方式進行，總產(chǎn)量為 78% 的目標(biāo)肽。

此外，作者表示，端到端工藝使肽和蛋白質(zhì)能夠在一天內(nèi)轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的 C 端酰胺，這是對目前工藝的顯著改進。

推進肽酰胺在未來藥物療法中的應(yīng)用

Hymel 等人在他們的論文中總結(jié)道：“我們的化學(xué)轉(zhuǎn)化級聯(lián)反應(yīng)非常高效，具有廣泛的底物范圍，可用于合成或重組制備的肽。我們已經(jīng)證明，這種轉(zhuǎn)化在臺式和光流反應(yīng)器中是穩(wěn)健的，允許克級制備 C 端α酰胺”。

未來，該技術(shù)還具有大規(guī)模制造方面潛力。

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