Vyndaqel（tafamidis meglumine）和Vyndamax（tafamidis）2019年5月初獲得FDA批準(zhǔn)，成為首個(gè)治療ATTR-CM的藥物。之后相繼在歐盟、中國(guó)等獲批。該藥通過(guò)結(jié)合 TTR 四聚體并抑制解離為能夠在心臟組織中變性和沉積的單體，從而抑制甲狀腺素蛋ATTR-CM的進(jìn)展。根據(jù)輝瑞財(cái)報(bào)，2021-2023年Tafamidis全球銷(xiāo)售額分別為20.15、24.47、33.21億美元，2024年前9個(gè)月，Tafamidis產(chǎn)品銷(xiāo)售額已達(dá)39.07億美元。
2024年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Attruby用于治療患有轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌?。ˋTTR-CM）的成年人，以減少心血管死亡和心血管相關(guān)的住院治療。其主要作用機(jī)制是通過(guò)結(jié)合轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白的甲狀腺素結(jié)合位點(diǎn)，減少轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR） 四聚體分解為其組成單體的速度，從而抑制由此引發(fā)的淀粉樣變性過(guò)程。Attruby是第一個(gè)也是唯一一個(gè)藥物標(biāo)簽上標(biāo)明轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）接近完全穩(wěn)定（≥90％）的藥物。Attruby的批準(zhǔn)得到了III期ATTRibute-CM的積極結(jié)果的支持，其顯著減少了死亡和心血管相關(guān)的住院，并改善了生活質(zhì)量。預(yù)期該藥2028年銷(xiāo)售額可達(dá)10億美元。
Amvuttra是一種雙鏈小干擾RNA（siRNA），能夠靶向并沉默特定的信使RNA（mRNA），在突變型和野生型轉(zhuǎn)甲狀腺素（TTR）制造出來(lái)之前進(jìn)行阻斷，減少TTR淀粉樣蛋白在組織中的沉積，促進(jìn)組織中沉積的TTR淀粉樣蛋白的清除，并恢復(fù)這些組織的功能。Amvuttra 已被批準(zhǔn)用于治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的 （hATTR） 淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病。目前，F(xiàn)DA 已接受其在 ATTR-CM 中審查，審批決定日期為 3 月 23 日。此外，在 ATTR-CM 領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)的還有阿斯利康和 Ionis Pharmaceuticals，他們正在合作開(kāi)發(fā)反義 RNA 沉默療法 Wainua （eplontersen）。與 Amvuttra 一樣，Wainua 被批準(zhǔn)用于治療 hATTR 淀粉樣變性。該候選藥物目前正在 III 期 CARDIO-TTRansform 研究中進(jìn)行研究ATTR-CM，結(jié)果預(yù)計(jì)將于 2026 年公布。GLP-1 激動(dòng)劑是生物制藥公司最熱門(mén)的商品，除了肥胖、糖尿病和其他適應(yīng)癥外，在心血管疾病方面也取得了進(jìn)展。
2024 年 3 月，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了Wegovy（索馬魯肽）的標(biāo)簽擴(kuò)展，以降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成年人患心血管死亡、心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。這使得司美格魯肽成為首款獲批用于輔助患有心血管疾病及肥胖或超重的成年人預(yù)防重大心血管事件的減重藥物。司美格魯肽針對(duì)心血管疾病新適應(yīng)證的療效和安全性在一項(xiàng)Select多中心、安慰劑對(duì)照的雙盲試驗(yàn)中獲得證實(shí)，針對(duì)1.76萬(wàn)名受試者的隨機(jī)對(duì)照分析試驗(yàn)顯示，司美格魯肽顯著降低了主要不良心血管事件（包含心血管死亡、心臟病發(fā)作和中風(fēng)）的風(fēng)險(xiǎn)，接受司美格魯肽的受試者中發(fā)生此類(lèi)事件的比例為6.5%，而安慰劑組中這一比例為8%。
替爾泊肽（tirzepatide）是禮來(lái)公司研發(fā)并成功上市的一種新型的GIP/GLP-1雙受體激動(dòng)劑，在2022年獲批治療糖尿病后，又于2023年11月在美國(guó)獲得減肥批準(zhǔn)。2024年8月1日，禮來(lái)還宣布其Zepbound在Ⅲ期治療肥胖伴射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭（HFpEF）研究中取得成功。SUMMIT 結(jié)果顯示，與安慰劑相比，tirzepatide 在兩個(gè)主要終點(diǎn)方面均表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的改善，該藥物顯著減輕了患者心力衰竭癥狀（38%）其中包括呼吸急促、疲勞和心律不齊。此外，安進(jìn)公司最近發(fā)布了 MariTide 的 II 期數(shù)據(jù)，MariTide 是每月一次GIP/GLP-1雙受體激動(dòng)劑。安進(jìn)公司正在推動(dòng) MariTide 在心血管和其他適應(yīng)癥的后期開(kāi)發(fā)。2024年12月，Structure啟動(dòng)了其口服 GLP-1R 選擇性小分子的 IIb 期劑量遞增研究。除了減肥終點(diǎn)外，該公司還關(guān)注心血管益處的指標(biāo)，收集有關(guān)血脂、血壓和代謝控制的數(shù)據(jù)，作為其為期 36 周的研究結(jié)束時(shí)的探索性數(shù)據(jù)。
