文章來(lái)源：六日行研社
非奈利酮(Finerenone)是一種非甾體選擇性鹽皮質(zhì)激素受體(MR)拮抗劑，MR可被醛固酮和皮質(zhì)醇激活并調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，MR過(guò)度激活會(huì)導(dǎo)致纖維化和炎癥。Finerenone對(duì)MR具有高效價(jià)和選擇性，在上皮(如腎臟)和非上皮(如心臟和血管)組織中阻斷MR介導(dǎo)的鈉重吸收和MR過(guò)度激活。
2021.07?BAYER開(kāi)發(fā)的非奈利酮在美國(guó)首次獲批上市，商品名Kerendia，用于與2型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟病成人患者(伴白蛋白尿)，以降低腎小球?yàn)V過(guò)率估計(jì)值(eGFR)持續(xù)下降、終末期腎病、心血管死亡、非致命性心肌梗死和因心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)。
2022.02?非奈利酮片相繼在歐盟、日本獲批上市。
2022.06?由原研Bayer持證的非奈利酮片在中國(guó)獲批上市，商品Kerendia(可申達(dá))。
今年1月?拜耳再次宣布已經(jīng)同時(shí)在美國(guó)、中國(guó)申報(bào)用于左心室射血分?jǐn)?shù)≥40%的心力衰竭的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。
作為首款獲批用于2型糖尿病相關(guān)的慢性腎病治療的鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，臨床研究證實(shí)非奈利酮能顯著降低eGFR持續(xù)下降、終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)，并且獨(dú)立于降糖、降壓帶來(lái)的治療獲益，為2型糖尿病合并慢性腎病患者腎臟、心臟雙重保護(hù)。
Finerenone銷售數(shù)據(jù)
* 數(shù)據(jù)來(lái)自拜耳年報(bào)
根據(jù)拜耳年報(bào)中披露的非奈利酮銷售情況，自獲批上市以來(lái)，非奈利酮片累計(jì)銷售額正向十億歐元增長(zhǎng)，增長(zhǎng)速度十分可觀。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，2型糖尿病相關(guān)的慢性腎病是終末期腎病的主要原因。2型糖尿病確診患者中慢性腎病患病率21.8%，患病人群約1,007萬(wàn)。同時(shí)由于慢性腎病進(jìn)展隱匿，疾病知曉率僅12.5%，因此2型糖尿病相關(guān)的慢性腎病的知曉率和實(shí)際臨床治療率也普遍較低。
根據(jù)中國(guó)慢性腎病指南以及糖尿病合并慢性腎病最新臨床管理共識(shí)意見(jiàn)，慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)具有患病率高、知曉率低、預(yù)后差和醫(yī)療費(fèi)用高等特點(diǎn)，是心腦血管疾病、糖尿病和惡性腫瘤等疾病之外，又一嚴(yán)重危害人類健康的疾病。
針對(duì)糖尿病合并慢性腎病的治療，血糖管理、血壓管理、蛋白尿管理、血脂管理、尿酸管理等都具有重要意義。
*白蛋白尿(UAER≥30 mg/24 h或UACR≥30 mg/g)是腎臟損傷的主要標(biāo)志之一
在ACEi/ARB標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，仍有40%患者發(fā)生肌酐翻倍、住院、腎衰竭和死亡。4-5年進(jìn)展為終末期腎病面臨透析和腎移植，醫(yī)療負(fù)擔(dān)沉重。
非奈利酮不影響現(xiàn)有降壓和降糖藥物治療，可在現(xiàn)有治療方案基礎(chǔ)上直接啟動(dòng)治療，與RASi(ACEi，ARB)和SGLT2i聯(lián)用，有利于進(jìn)一步延緩CKD進(jìn)展，改善心血管不良結(jié)局。
我國(guó)糖尿病合并CKD疾病負(fù)擔(dān)日益沉重，更優(yōu)腎臟保護(hù)、更佳改善蛋白尿管理的臨床需求亟待解決。非奈利酮作為新型nsMRA，可直擊疾病本質(zhì)，為患者帶來(lái)腎心雙重保護(hù)，早期使用可有效降低UACR，是中國(guó)患者的優(yōu)選治療方案。
原研拜耳申請(qǐng)的非奈利酮化合物專利預(yù)計(jì)于2028年到期，但目前已經(jīng)有13家企業(yè)進(jìn)行原料藥登記備案工作。有二十家企業(yè)登記開(kāi)展非奈利酮片等效性研究，進(jìn)度最快的湖南明瑞制藥、山東朗諾制藥、天地恒一制藥、湖南慧澤生物/湖南九典制藥、杭州康恩貝制藥、重慶華邦制藥、江蘇德源藥業(yè)等企業(yè)都已經(jīng)申報(bào)非奈利酮片4類仿制藥上市申請(qǐng)。在經(jīng)歷過(guò)兩次醫(yī)保談判降價(jià)之后，10mg非奈利酮片的日治療費(fèi)用已經(jīng)低于7元，眾多仿制藥亟待入場(chǎng)，藥品供應(yīng)的增加和價(jià)格的回落都將有利于臨床治療的進(jìn)一步推廣。
