大多數(shù)藥企已經(jīng)涉足了女性健康領(lǐng)域。麥肯錫的分析顯示，全球排名前20的制藥公司中，大多數(shù)超過60%的收入來自于治療那些影響女性的疾病的產(chǎn)品，其中相當(dāng)部分用于治療自身免疫疾病、精神障礙、骨質(zhì)疏松、心血管疾病和女性相關(guān)癌癥。

然而，女性健康方面的藥物研發(fā)仍然顯著不足。除去腫瘤，女性健康相關(guān)疾病的新藥開發(fā)投入僅占藥企全部臨床開發(fā)費用的1%，且資產(chǎn)集中在生殖、婦科疾病和婦科感染方面。麥肯錫認(rèn)為，在孕產(chǎn)期健康、子宮內(nèi)膜異位癥和更年期健康這三個領(lǐng)域上，具有非常大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

急需更安全的新型藥物

子宮內(nèi)膜異位癥影響了約1.7億全球女性，帶來嚴(yán)重的疼痛和生育問題。目前的治療方法包括采用NASID短期鎮(zhèn)痛，口服避孕藥或孕激素，以及一些二線治療如GnRH激動劑和左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（LNG-IUS）。

圍絕經(jīng)期相關(guān)癥狀包括潮熱、夜間盜汗、情緒波動以及增加骨質(zhì)疏松和心血管疾病的風(fēng)險。標(biāo)準(zhǔn)治療方法是激素替代療法（HRT）。

這兩類顯著影響女性健康的疾病都涉及激素變化，因此長期以來都是以激素療法為主要治療手段，但是激素療法會帶來一些副作用，比如GnRH激動劑會導(dǎo)致雌激素缺乏癥、排卵抑制，而HRT與乳腺癌、心臟病發(fā)作、中風(fēng)和血栓等風(fēng)險相關(guān)。因此這兩類疾病藥物開發(fā)的共同方向都是尋求非激素類或者更安全的新型激素藥物，改善患者的生活質(zhì)量。

然而，涉足這一領(lǐng)域藥物開發(fā)的公司有限。

2018年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)艾伯維的GnRH拮抗劑Orilissa（elagolix）用于子宮內(nèi)膜異位癥疼痛，成為十年來首個用于該適應(yīng)癥的口服療法。然而，這一新型激素藥物仍然會帶來骨丟失的問題。另一款GnRH拮抗劑linzagolix正在開展相同適應(yīng)癥的3期研究，這款在研藥物的國內(nèi)權(quán)益為葆正醫(yī)藥所有。

在非激素藥物的開發(fā)上，和其瑞從拜耳引進(jìn)的PRL單抗目前正在國內(nèi)外開展2期研究。去年10月，發(fā)布了研究的中期積極結(jié)果。此前拜耳曾嘗試開發(fā)P2X3 受體拮抗劑 eliapixant用于子宮內(nèi)膜異位癥，但因安全性問題而放棄。

圍絕經(jīng)期相關(guān)研發(fā)的重點近年來轉(zhuǎn)向針對潮熱的非激素治療。2023年FDA批準(zhǔn)了安斯泰來的Veozah（fezolinetant），使其成為首款獲批用于圍絕經(jīng)期潮熱癥狀的NK3受體拮抗劑。不過，由于潛在的肝損傷風(fēng)險，接受該藥治療的患者需要檢測肝功能，上市后銷售額也不如預(yù)期。

拜耳已經(jīng)向FDA提交了NK1/3受體拮抗劑elinzanetant的上市申請。打擊NK1受體可能在理論上提供比僅靶向NK3的Veozah更好的肝臟安全性。拜耳認(rèn)為，靶向NK1受體理論上可提供比僅靶向NK3的藥物更好的肝臟安全性。

藥物研發(fā)中的性別差異

一些研究發(fā)現(xiàn)，由于女性第二條X染色體在免疫反應(yīng)中的積極作用，尤其是脂肪分布和代謝方面的生理差異，影響到部分藥物，尤其是心血管代謝藥物的療效和安全性。

比如，諾華發(fā)現(xiàn)，其心衰藥物諾欣妥（沙庫巴曲纈沙坦鈉）對女性更為有效，原因是因為女性發(fā)生射血分?jǐn)?shù)保留的心衰（HFpEF）的幾率是男性的兩倍。該公司在針對目標(biāo)患者亞群開展臨床試驗后，成功拓展了適應(yīng)癥，使藥物覆蓋人群增加了超過200萬名。

類似的例子還有優(yōu)時比的西敏佳（培塞利珠單抗）。優(yōu)時比發(fā)現(xiàn)，這一藥物在胎盤和母乳中的量極少，因而于2024年獲得FDA的批準(zhǔn)允許孕婦使用，使相關(guān)患者可以在孕期繼續(xù)治療。

麥肯錫的分析顯示，彌補性別差異對女性患者的治療，可以提高女性患者的依從率，讓更多女性患者獲益，并防止相關(guān)傷殘調(diào)整生命年（DALY）的損失，對整個醫(yī)療系統(tǒng)帶來深遠(yuǎn)的影響。